ВАЗАР таблетки, п/о, по 160 мг №30

Широкий спектр физиологических эффектов, в том числе длительное антигипертензивное действие, послеприменения Вазар помогает людям с повышенным артериальным давлением при хронической сердечной недостаточности или после инфаркта миокарда. Ознакомиться с противопоказаниями, побочными эффектами средства Вы можете в инструкции Вазар, а дозировку препарата обязательно согласуйте с медицинским специалистом.

Вазар (VASAR) инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: валсартан 80 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг

 валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг

 валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки:

80\12,5

Опадрай II 85G34642 Розовый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, лецитин Е322, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, железа оксид черный Е172)

160\12,5

Опадрай II 85G25455 Красный (спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е171, железа оксид красный Е172, закат желтый FCF алюминиевый лак (FD&C Yellow #6) Е110, лецитин Е322))

160/25мг

Опадрай II 85G23675 Оранжевый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322, железа оксид красный Е172, железа оксид черный Е172). 0\25мг

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «Н» на другой стороне. Длина 11 мм, ширина 5.8 мм (для дозировки 80/12.5 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «Н» на другой стороне. Длина 15 мм, ширина 6 мм (для дозировки 160/12.5 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «Н» на другой стороне. Длина 15 мм, ширина 6 мм (для дозировки 160/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками

Код ATХ C09 DA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлортиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлортиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При назначении с пищей AUC (площадь под кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана составляет около 17 л, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан связывается с белками сыворотки крови на 94-97%, в основном с альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).

Выведение

Фармакокинетическая кривая распада валсартана имеет мультиэкспоненциональный характер (t½α <1 ч и t½ß окло 9 ч.). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13 дозы), в основном, в неизменном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.

Гидрохлортиазид

Всасывание

После приема внутрь всасывание гидрохлортиазида происходит быстро (tmax около 2 ч). Повышение среднего значения AUC имеет линейный и пропорциональный дозе характер при использовании терапевтических дозировок.

Влияние пищи на всасывание гидрохлортиазида, не имеет особой клинической значимости. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида после приема внутрь составляет 70%.

Распределение

Фармакокинетику распределения и выведения гидрохлортиазида в основном можно описать функцией биэкспоненциального распада. Объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Гидрохлортиазид связывается с белками сыворотки крови (40-70%), преимущественно с альбумином. Гидрохлортиазид также кумулируется в эритроцитах в концентрации, которая приблизительно в 1.8 раз выше, чем концентрация гидрохлортиазида в плазме.

Выведение

Более 95% гидрохлортиазида преимущественно выводится в неизменном виде, с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет от 6 до 15 часов в фазе конечного выведения. Повторное дозирование не меняет кинетику гидрохлортиазида, кумуляция минимальна при приеме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько выше, чем у здоровых пациентов молодого возраста, однако оно не является клинически значимым.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлортиазида ниже, чем молодых.

Почечная недостаточность

При использовании рекомендуемых дозировок валсартана/гидрохлортиазида пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Данные по применению валсартана/гидрохлортиазида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентами, получающими диализ, отсутствуют. Валсартан активно связывается с белками плазмы и не выводится посредством диализа, в отличие от гидрохлортиазида.

В случае нарушения функции почек средние максимальные плазменные концентрации и значения AUC гидрохлортиазида повышены, а скорость экскреции с мочой понижена. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести наблюдалось 3-кратное повышение AUC гидрохлортиазида, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью – 8-кратное.

Печеночная недостаточность

В фармакокинетическом исследовании пациентов с легкой (n=6) и умеренной (n=5) печеночной недостаточностью экспозиция валсартана увеличивались приблизительно вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные по применению валсартана пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Болезни печени не влияют в значительной степени на фармакокинетику гидрохлортиазида.

Фармакодинамика

Валсартан/гидрохлортиазид

Вазар Н - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Однако валсартан выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 не оказывает. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АПФ.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений. После приема внутрь препарата в разовой дозе у большинства больных начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата гипотензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлортиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При резком прекращении приема валсартана не возникает «рикошетная» гипертензия или какие-либо другие нежелательные реакции.

Гидрохлортиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия по сравнению с монотерапией гидрохлортиазидом.

Выведение гидрохлортиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками

Показания к применению

- эссенциальная гипертензия, в том числе, для лечения тех больных эссенциальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлортиазидом

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая доза Вазара Н - по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно, независимо от приема пищи, запивая водой. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или до 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида, но не выше максимальной дозы валсартана/гидрохлортиазида - 320 мг/25 мг. Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов.

Устойчивый гипотензивный эффект наступает в течение 2 недель.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель терапии. Однако, для некоторых пациентов может потребоваться от 4-8 недель приема препарата. Это следует учитывать во время титровании дозы.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекция дозы гидрохлортиазида для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" - > 1/10,часто - от > 1/100 до < 1/10,иногда - от > 1/1000 до < 1/100,редко - от > 1/10000 до < 1/1000,очень редко - < 1/10000.

Частота побочных действий при приеме Вазара Н

Редко

- дегидратация

- парестезия

- нарушение зрения

- шум в ушах

- гипотензия

- кашель

- миалгия

- усталость

Очень редко

- головокружение

- диарея

- артралгия

Частота не установлена

- обморок

- некардиогенный отек легких, синусит, бронхит

- нарушение функции почек

- увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения

Дополнительная информация об отдельных компонентах препарата

Нежелательные реакции, о которых ранее сообщалось в связи с применением отдельных компонентов препарата, потенциально также могут являться побочными эффектами терапии Вазаром Н, даже если они не наблюдались во время клинических исследований или в пострегистрационный период.

Частота побочных действий при приеме валсартана

Иногда

- головокружение

- боль в животе

Частота не установлена

- снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения

- другие реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции, включая сывороточную реакцию

- увеличение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия

- васкулит

- повышение уровня печеночных проб

- ангионевротический отек, зуд, сыпь

- почечная недостаточность

Частота побочных действий при приеме гидрохлортиазида

Очень часто

- гипокалиемия, увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)

Часто

- гипонариемия, гипомагниемия, гиперурикемия

- постуральная гипотензия

- потеря аппетита, легкое чувство тошноты, рвота

- крапивница и разные формы ее проявления

- импотенция

Редко

- тромбоцитопения иногда с пурпурой

- гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса

- депрессия, нарушение сна

- головная боль, головокружение, парестезия

- нарушение зрения

- боль в животе

- аритмия

- дискомфорт желудочно-кишечного тракта, запор, диарея

- внутрипечёночный холестаз или желтуха

- реакции фоточувствительности

Очень редко

- гипохлоремический алкалоз

- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга

- реакции гиперчувствительности – респираторный дистресс синдром, включая пневмонию и отек легких,

- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки

- панкреатит

- аллергические реакции

- гипохлоремия ,алкалоз

Частота не установлена

 - снижение гемоглобина,снижение гематокрита,тромбоцитопения.

- апластическая анемия

- закрытоугольная глаукома

- мультиформная эритема

- мышечные спазмы

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность

- пирексия, астения

- гиперчувствительность,аллергические реакции, включая сывороточную болезнь

- увеличение калия в сыворотке крови ,гипонатриемия

- васкулит

- Повышение значений функции печени

- Отек Квинке,дерматит буллезный,зуд, сыпь

Противопоказания

- повышенная чувствительность к одному из компонентов Вазара Н, другим сульфаниламидным препаратам, соевому маслу, арахисовому маслу или любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз

- анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

- первичный гиперальдостеронизм

- подагра

- галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

- сочетанное применение Вазара Н с препаратами, содержащими алискирен, включая валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, связанные с валсартаном/гидрохлортиазидом

Не рекомендуется одновременное применение:

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлортиазид. Учитывая отсутствие опыта в области комбинированного применения валсартана и лития, не рекомендуется данное сочетание препаратов. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности:

Другие гипотензивные средства

Вазар Н может усиливать эффекты других препаратов с гипотензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, бета-блокаторы, ИАПФ, БРА, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата допамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины. Клиническая значимость данного