ЛИЗИНОПРИЛ-АСТРАФАРМ таблетки по 10 мг №10х3

Лизиноприл (LISINOPRIL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: lisinopril; 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата эквивалентно лизиноприла 5 мг или 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция фосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «5» с одной стороны и линией разлома с другой;

таблетки по 10 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «10» с одной стороны и линией разлома с другой;

таблетки по 20 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «20» с одной стороны и линией разлома с другой.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиться при неизмененной частоте сердечных сокращений, также может усилиться почечный кровоток.

Артериальное давление начинает снижаться через час после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 ч. Продолжительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов артериального давления (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связана с системой ренин-ангиотензин-альдостерона, препарат эффективен и при артериальной гипертензии, которая протекает с низким содержанием ренина.

Кроме непосредственного снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых испытаний у больных сахарным диабетом не наблюдалось ни колебаний уровня сахара в крови, ни учащение гипогликемии.

Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Всасывания

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 7:00. Судя по количеству, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл / мин у здоровых добровольцев. После вывода значительного количества свободной активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени всасывания лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени примерно на 30% (как определено при выделении с мочой). С другой стороны, его вывода уменьшается и ведет к увеличению эффективности лизиноприла на 50%.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин. Если клиренс креатинина 30-80 мл / мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина от 5 до 30 мл / мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа.

Сердечная недостаточность

При наличии сердечной недостаточности влияние лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушения функции почек AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.

Показания

Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, артериальной гипертензией.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательных веществ препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
Первичный гиперальдостеронизм.
Стеноз почечной артерии (билатеральные или односторонний).
Кардиогенный шок.
Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).
Уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль / л.
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен и амилорид), калия и калийсодержащих заменителей соли требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке и функции почек.

Мочегонные средства

Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Следует проявлять особую осторожность при добавлении лизиноприла в терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение артериального давления возможно вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и / или избыточного вывода хлорида натрия из организма. С учетом вышесказанного, риск развития симптоматической гипотензии можно снизить, если прекратить прием мочегонных средств и увеличить объем жидкости или потребления соли до начала определения дозировки лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные средства

Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать артериальное давление.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г / сут)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванное НПВП и ингибиторы АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное действие, как правило, обратима, а ее проявление возможен, прежде всего, у пациентов с предыдущим нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами под наблюдением лякаря.

Препараты лития

Ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития, может сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание данный факт, не рекомендуется одновременный прием лизиноприла с препаратами лития, однако если одновременный прием данных препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.

Противодиабетические средства

Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии. Однако повышение толерантности к глюкозе может снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать артериальное давление пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических средств или анестезирующих средств может усиливать гипотензивное действие лизиноприла.

Золото

Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например натрия однократно) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Особенности применения

Значительное снижение артериального давления, сопровождающееся симптоматической гипотензии, может возникать у пациентов с гиповолемией и / или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами или в случае ограничения потребления пищевой соли и при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии следует предоставить пациенту горизонтальное положение, как обязательное мероприятие рекомендуется внутривенное вливание жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, однако может возникнуть необходимость временного прекращения терапии или снижение дозы.

По возможности следует устранить гиповолемию и / или уменьшения объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае нарушения мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое первоначальное падение артериального давления может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг / сут) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00) следует прекратить лечение данным препаратом.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, учитывая предшествующую обструкцию путей оттока.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла нужно подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

В случае стеноза почечной артерии (в частности в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии единственной почки), как и при гиповолемии и / или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, артериальная гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усилить нарушение функции почек, что может привести к развитию острой почечной недостаточности последняя, ​​как правило, обратима после прекращения терапии. Незначительное или кратковременное повышение АМК и уровня креатинина также может быть не связано с сосудистыми заболеваниями почек, в том числе в случае одновременного приема мочегонных средств. Необходимо проявлять особую осторожность и осуществлять постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль / л и / или альбуминурия выше 500 мг / 24 ч). В условиях развитого при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль / л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения в 0,1-1% пациентов. В таком случае следует немедленно прекратить лечение, пациент должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Даже при полном быстром исчезновении отека с лица и губ для облегчения симптомов можно применять антигистаминные средства. Ангионевротический отек, поражает гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или дыхательного горла может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: 0,3-0,5 мл раствора епинифрину 0,1% (0,3-0,5 мг епинифрину) подкожно или 0, 1 мл внутривенно медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных средств.

Оперативное вмешательство / анестезия

Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Артериальной гипотензии, развивающейся в результате действия данного механизма, можно устранить путем восполнения объема жидкости.

Гемодиализ

Сообщается о анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например AN 69) и одновременно принимают ингибитор АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.

Аферез ЛПНП

Анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни (например, глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛПНП (липопротеины низкой плотности) - афереза ​​с применением сульфата декстрана . По этой причине во время афереза ​​ЛПНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.

Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых, относится к анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Данных реакций, создающих угрозу для жизни, можно избежать с помощью заблаговременной отказа от применения ингибиторов АПФ.

Нейтропения / агранулоцитоз

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов с артериальной гипертензией. Данные патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (например, в случае системной красной волчанки или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами , антиметаболитами). Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови при лечении лизиноприлом, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.

Этнические особенности (раса)

Ингибиторы АПФ является причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у пациентов негроидной расы, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой АГ по сравнению с представителями европеоидной расы.

Печеночная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и смерти. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.

Гиперкалиемия

Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности. Пополнение калия или лечения с применением калийсберегающих мочегонных средств в общем не рекомендуется, поскольку оно может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке.

У пациентов пожилого возраста одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определять дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, прекращалось после прекращения лечения.

Сахарный диабет

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечения инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития

Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Лизиноприл Люпин противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием препарата Лизиноприл Люпин противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работе с механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Принимают 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, избыточном выведении натрия хлорида и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5 * 5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также нужно уменьшить начальную дозу (см. Таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

В случае если больные принимают диуретики , за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема препарата).

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, уже диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и / или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Сердечная недостаточность.