ПУЛЬМИКОРТ суспензия д/инг., 0,25 мг/мл по 2,0 мл в конт. №20

Пульмикорт-AstraZeneca

Состав и форма выпуска:

сусп. д/инг. 0,25 мг/мл контейнер 2 мл, № 20

Будесонид

0,25 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия цитрат, натриевая соль ЭДТА, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, вода очищенная.

№ UA/5552/01/01 от 06.12.2006 до 06.12.2011

сусп. д/инг. 0,5 мг/мл контейнер 2 мл, № 20

Будесонид

0,5 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия цитрат, натриевая соль ЭДТА, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, вода очищенная.

№ UA/5552/01/02 от 06.12.2006 до 06.12.2011

Фармакологические свойства:

будесонид ГКС, оказывающий выраженное местное противовоспалительное действие. Сродство будесонида к ГКС-рецепторам приблизительно в 15 раз выше, чем преднизолона. Противовоспалительное действие обусловливает уменьшение бронхиальной обструкции как на раннем, так и позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает активность гистамина и метахолина.

Абсорбция.

После ингаляционного применения будесонид быстро абсорбируется.
С_max в плазме крови достигается в течение 60 мин после начала распыления и составляет около 4 нмоль/л после применения в дозе 2 мг. У взрослых легочное распределение будесонида с помощью небулайзера составляет около 15% номинальной дозы. Системная доступность с помощью струйного небулайзера также составляет около 15% номинальной дозы, небольшая часть этого количества обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен.

Распределение и метаболизм.

Связывание с протеинами плазмы крови составляет около 90%. Объем распределения составляет около 3 л/кг. Будесонид подвергается значительному (≈90%) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой ГКС-активностью. ГКС-активность основных метаболитов, 6 -гидроксибудесонида и 16-гидроксипреднизолона составляет 1% активности будесонида.

Выведение

. Будесонид выводится путем метаболизма, катализируемого преимущественно энзимом CYP 3A4. Метаболиты выводятся с мочой в неизмененной или конъюгированной форме. В моче выявляют лишь незначительное количество неизмененного будесонида.
Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), его Т из плазмы крови после в/в применения составляет в среднем 4 ч. Фармакокинетические показатели будесонида пропорциональны дозе при клинически значимых дозах.

Дети.

У детей в возрасте 4 6 лет с БА С_max в плазме крови достигается в пределах 20 мин после начала распыления и составляет около 2,4 нмоль/л после приема в дозе 1 мг. У пациентов с БА в возрасте 4 6 лет легочное распределение будесонида, применяемого с помощью небулайзера, составляет 6% номинальной дозы, а системная доступность будесонида после ингаляции струйным небулайзером (Pari LC Jet Plus с компрессором Pari Master) составляет около 6% номинальной дозы. У детей в возрасте 4 6 лет с БА системный клиренс будесонида составляет около 0,5 л/мин. У детей (на 1 кг массы тела) клиренс примерно на 50% превышает клиренс у взрослых. У детей с БА конечный Т будесонида после ингаляции составляет около 2 ч, как и у здоровых взрослых.
С_max и AUC после применения одноразовой дозы 1 мг будесонида путем распыления у детей в возрасте 4 6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе с помощью той же системы распыления.
Фармакокинетика будесонида у пациентов с недостаточностью почечной функции неизвестна.
Влияние будесонида может быть повышенным у пациентов с заболеваниями печени.

Показания:

Бронхиальная астма.

Применение:

дозирование является индивидуальным.
Если суточная доза не превышает 1 мг, всю дозу можно применять одновременно. Если требуется более высокая суточная доза, ее следует разделить на 2 приема в сутки. Начальная доза составляет:

У детей в возрасте старше 6 мес

: 0,25 0,5 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 1 мг/сут;

У взрослых

: 1 2 мг/сут.
Для поддерживающего лечения:

У детей в возрасте старше 6 мес

: 0,25 2 мг/сут;

У взрослых

: 0,5 4 мг/сут.
В очень тяжелых случаях дозу можно повысить.
Таблица дозирования

Доза, мг	Объем Пульмикорта (суспензия для ингаляций), мл
	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25	1*
0,5	2
0,75	3
1	4	2
1,5		3
2		4

*Необходимо довести объем до 2 мл с помощью 0,9% солевого р-ра или р-ра для аэрозоля (Пульмикорт суспензию для ингаляций можно смешивать с р-ром натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и/или с р-рами для аэрозолей, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициевую кислоту или ипратропия бромид. Смесь следует использовать на протяжении 30 мин).
После применения одноразовой дозы эффект наступает через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается лишь через несколько недель лечения. Поддерживающая доза должна быть как можно ниже.

Пациенты, применяющие пероральные стероиды

При замене терапии пероральными стероидами пациент должен быть в относительно стабильном состоянии. На протяжении 10 дней применяют Пульмикорт суспензию в высокой дозе в комбинации с дозой перорального стероида, которую применяли ранее. После этого пероральную дозу необходимо постепенно cнижать до наиболее возможного уровня, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалентную в месяц. Зачастую применение перорального стероида можно полностью прекратить.
Поскольку будесонид попадает в легкие путем вдыхания, важно, чтобы пациент медленно и равномерно вдыхал препарат через насадку небулайзера.
Опыта лечения больных с нарушениями печеночной и почечной функции нет. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, необходима осторожность при применении у пациентов с тяжелым циррозом печени.
Детям, которые не могут вдыхать препарат через насадку, можно использовать дыхательную маску.

Применение пульмикорта с помощью небулайзера

Пульмикорт вдыхают с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Не следует применять ультразвуковые распылители, поскольку они обеспечивают прием пациентом будесонида в очень низкой дозе. Небулайзер и компрессор (пропелент) следует наладить таким образом, чтобы большая часть подаваемых капель жидкости была в пределах 3 5 мкм.
Результаты исследования

In vitro

показали, что небулайзеры типа Pari Inhalierboy, Pari Master и Ailos обеспечивают сопоставимые дозы будесонида. Количество будесонида, доставляемого пациенту, варьирует в пределах 11 22% дозы, применяемой в небулайзере, и зависит от таких факторов: время распыления; объем наполнения; технические характеристики компрессора (пропелента) и небулайзера; объем воздуха, который вдыхает пациент; применение дыхательной маски или насадки.
Скорость потока воздуха, проходящего через небулайзер, также имеет значение. Чтобы получить максимальную возможную дозу будесонида, скорость потока должна составлять 5 8 л/мин. Объем наполнения должен быть 2 4 мл.
Доступная доза для маленьких детей максимизируется путем применения дыхательной маски, плотно прилегающей к лицу.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к будесониду или другому ингредиенту препарата; дети в возрасте до 6 мес.

Побочные эффекты:

количество побочных эффектов местного характера, которые отмечали у пациентов, применяющих препарат, составляет до 10%.

Распространенные ( 1/100)	Дыхательные пути	Кандидозная инфекция ротовой полости и глотки, легкое раздражение горла, кашель, охриплость
Единичные ( 1/1000)	Общие	Ангионевротический отек
	ЦНС	Нервозность, беспокойство, депрессия, нарушение поведения
	Кожа	Крапивница, высыпания, дерматит, подкожные кровоизлияния
	Дыхательные пути	Бронхоспазм

При применении ингаляционных ГКС с целью минимизации риска кандидозных инфекций ротоглотки пациент должен полоскать рот водой после каждой процедуры.
В единичных случаях могут появляться признаки или симптомы системного глюкокортикоидного эффекта, включая гипофункцию надпочечников.
В некоторых случаях, когда использовали дыхательную маску, сообщалось о раздражении кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умыться.

Особые указания:

при применении ингаляционных стероидов пациентам следует промывать ротовую полость водой после каждого введения дозы, поскольку существует риск инфицирования ротоглотки грибковой микрофлорой.
Необходимо избегать сопутствующего лечения кетоконазолом, итраконазолом или другими мощными ингибиторами CYP 3A4. При невозможности отмены интервал между применением этих лекарственных средств следует максимально увеличить.
Особый контроль требуется у пациентов, применявших пероральные стероиды, поскольку на протяжении продолжительного времени может сохраняться риск развития недостаточности функции надпочечников. К группе риска также можно отнести больных, нуждающихся в неотложной терапии кортикостероидами в высоких дозах или в продолжительном лечении ингаляционными кортикостероидами в наиболее высоких рекомендуемых дозах. У таких пациентов при сильном стрессе могут появляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников. В период стресса или плановых хирургических вмешательств у данной группы больных следует учитывать возможность применения дополнительных системных кортикостероидов.
При переходе с терапии пероральными стероидами на ингаляционные кортикостероиды пациенты могут ощущать такие симптомы, как боль в мышцах и суставах. В таких случаях возможно временное повышение дозы перорального стероида. В единичных случаях отмечают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС.
Замена терапии системными стероидами на ингаляционные кортикостероиды иногда приводит к проявлениям аллергии, таким как ринит и экзема, которые ранее купировались приемом системных препаратов.
У детей и подростков, получающих длительное лечение ГКС, рекомендуется регулярный мониторинг роста независимо от формы применяемого препарата. Пользу от терапии ГКС следует рассматривать в сравнении с возможным риском угнетения роста.
Как и в случаях с другими видами ингаляционной терапии, непосредственно после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. Если появляются тяжелые реакции, следует пересмотреть лечение и при необходимости начать альтернативную терапию.
Пациентам следует сообщить о необходимости обращения к врачу, если эффект лечения будет снижаться, поскольку повторные ингаляции для устранения тяжелых приступов БА не должны приводить к отсрочке начала другой важной терапии. В случае внезапного ухудшения состояния больного терапию необходимо дополнить курсом пероральных стероидов непродолжительного действия.
Сниженная функция печени может влиять на способность выведения будесонида.
При применении Пульмикорта у детей в возрасте старше 3 лет при дозах до 400 мкг/сут системных эффектов не отмечали. В пределах дозы 400 800 мкг/сут могут возникать биохимические признаки системного эффекта. При суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки являются распространенными.
Само заболевание БА, как и применение ингаляционных ГКС, может замедлять рост пациента. Тем не менее результаты исследования детей и подростков, получавших лечение будесонидом продолжительное время ( 13 лет), показали, что такие больные достигают ожидаемого роста взрослых.

Период беременности и кормления грудью.

Данные, полученные при обследовании приблизительно 2000 женщин в период беременности, не выявили повышенного риска нарушений развития, которые были бы результатом терапии будесонидом. Результаты исследования на животных продемонстрировали, что ГКС могут обусловить нарушение развития, тем не менее эти данные не считаются значимыми для людей при применении в рекомендуемых дозах.
В период беременности необходимо применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения течения БА.
Неизвестно, проникает ли будесонид в грудное молоко. Возможность применения будесонида в период кормления грудью необходимо рассматривать лишь в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой вероятный риск для ребенка.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействия:

нет данных о клинически значимых случаях взаимодействия ингаляционных ГКС с лекарственными средствами, применяемыми при БА.
Кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг 1 раз в сутки) в среднем в 6 раз при одновременном приеме. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация последнего в плазме крови повышалась в среднем в 3 раза. Информация о таком взаимодействии отсутствует относительно ингаляционного будесонида, тем не менее и в этом случае ожидается существенное повышение его уровня в плазме крови. Поскольку данные, которые бы разрешили приводить рекомендации относительно дозирования, отсутствуют, комбинации этих препаратов следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением кетоконазола и будесонида должен быть по возможности увеличен. Следует также учитывать возможность снижения дозы будесонида. Другие сильнодействующие ингибиторы CYP 3A4, такие как итраконазол, также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме крови.

Передозировка:

при острой передозировке будесонида в результате применения препарата в высоких дозах клинических проявлений не возникает. При продолжительном применении препарата в высоких дозах могут возникнуть такие системные эффекты ГКС, как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников.

Условия хранения:

при температуре ниже 30 C. Хранить закрытым с помощью защитного колпачка. Открытый контейнер следует использовать на протяжении 12 ч. После вскрытия конверта контейнеры, которые в нем содержатся, следует использовать на протяжении 3 мес. Необходимо всегда сохранять нераскрытые контейнеры в конверте для защиты от света. Если использовали только 1 мл, остаток не является стерильным. Монодозовые упаковки следует хранить в вертикальном положении, чтобы защитить суспензию от оседания. На упаковках для доз 0,25 и 0,5 мг/мл есть линия, указывающая на уровень 1 мл, когда монодозовые упаковки держат вверх дном.