САЛОФАЛЬК таблетки, п/о, киш./раств. по 500 мг №100 (10х10)

Салофальк (Salofalk) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты)
вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е172) , макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты)
вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый ( Е172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,.

Основные физико-химические свойства:

250 мг от масляно-желтого до охряного цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированный поверхностью.

500 мг от масляно-желтого до охряного цвета, неглянцеви таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакологическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые для лечения заболеваний кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирования липооксигеназы.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота / 5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует подавляющим образом локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань со стороны полости кишечника. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для терапевтического эффекта, а скорее являются фактором безвредности. Таблетки Салофалька резистентных к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию эудрагит L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Было отмечено нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Поглощение

Поглощение месалазина является наивысшим в проксимальной части кишечника и ниже - в дистальной части.

Метаболизм

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-АЦ-5-АСК). Очевидно, что ацетилирования не зависит от фенотипа аппарата ацетилирования больного. Некоторое ацетилирования также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывания мезалазина и N-АЦ-5-АСК с белками составляет соответственно 43% и 78%.

Вывод / экскреция

Месалазин и его метаболит N-АЦ-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почки (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождение месалазина, соответственно) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-АЦ-5-АСК. Около 1% от общей введенной перорально дозы месалазина выводится в грудное молоко, главным образом в виде N-АЦ-5-АСК.

Особенности таблеток Салофалька по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфично-фармакокинетические исследования показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3 - 4:00, если их принято вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет примерно 3:00. Примерно через 7:00 таблетки достигают ободочной кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено- илеальный транзита составил примерно 3:00, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7-8 часов после приема таблеток с пищей. Примерно 75% дозы месалазина достигает толстого кишечника в неизмененном форме.

Поглощение

Высвобождение месалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, длится около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме крови достигается через 5:00 (Илеоцекальная участок) и составляет при 3 х 500 мг месалазина в сутки (3 х 2 таблетки Салофалька 250 мг) при постоянных условиях 2,1 ± 1,7 мкг / мл для месалазина и 2, 8 ± 1,7 мкг / мл - для метаболита N-АЦ-5-АСК.

Вывод

При длительной терапии таблетками Салофалька 250 мг с применением суточной дозы 500 мг месалазина три раза в день (при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазина и N-АЦ-5-АСК составляла примерно 55% (величина через 24 часа после последнего введения). Фракция неметаболизованного месалазина составляла около 5%. Период полувыведения составлял 0,7-2,4 часа (в среднем 1,4 ± 0,6 часа) при дозе месалазина 500 мг три раза в день.

Особенности таблеток Салофалька по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфично-фармакокинетические исследования показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа и примерно через 4-5 часов - в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение месалазина с кишечно таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, длится около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме крови достигается через 5:00 (Илеоцекальная участок) и составляет при 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 1 таблетки Салофалька 500 мг) при постоянных условиях 3,0 ± 1,6 мкг / мл для месалазина и

3,4 ± 1,6 мкг / мл для метаболита N-АЦ-5-АСК.

Вывод

При многократном применении (3 × 1 таблетке Салофалька 500 мг в течение 2 дней, 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-АЦ-5-АСК за 24 часа составляла около 60%. Фракция неметаболизованного месалазина после приема внутрь составляла около 10%.

Показания

• Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.
• Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказания

Гиперчувствительность к месалазина, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения Салофальк и азатиоприн, 6-меркаптопурином или тиогуанин в некоторых исследованиях было обнаружено большую частоту миелосупрессивных эффектов, якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопурин следует откорректировать.

Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагулянты действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может усиливать нежелательную действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследование крови (развернутый анализ крови функцию печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тестовые полоски, осадок) на выбор врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.

Нужно с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность относительно почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.

Больные, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острая боль в животе, лихорадку, сильная головная боль и сыпь на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофалька. Если же возникают реакции острой непереносимости, терапию следует немедленно прекратить.

1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 2,1 ммоль (49 мг) натрия. Это надо иметь в виду пациентам, которые находятся на диете с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет нужды уменьшать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных о применении кишечно таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина в ограниченном количестве беременных указывают на отсутствие нежелательных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода и / или новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные, имеющие отношение к препарату, недоступны. В одном-единственном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследования на животных при оральном приеме месалазина НЕ показало прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофалька 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения преобладать возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и, в меньшей степени, месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Итак, таблетки Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения преобладать возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось. В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Салофальк 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для терапии хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофальк 250 мг, так и Салофальк 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети до 6 лет

Таблетки Салофалька 250 мг нельзя применять детям до 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах, в зависимости от тяжести заболевания, назначают 30-50 мг месалазина / кг / сутки, в 3 приема. Максимальная доза 75 мг месалазина / кг / сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначается индивидуально, начиная с 15-30 мг месалазина / кг / сутки, в 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Вообще детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг - обычную дозу для взрослых.

Для лечения детей в возрасте от 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы:

Салофальк 500 мг

Если рекомендуемая доза превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофалька 500 мг.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

 Дети до 6 лет

Таблетки Салофалька 500 мг нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах, в зависимости от тяжести заболевания, назначают 30-50 мг месалазина / кг / сутки, в 3 приема. Максимальная доза 75 мг месалазина / кг / сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначается индивидуально, начиная с 15-30 мг месалазина / кг / сутки, в 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Вообще детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг - обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять Салофальк 250 мг Салофальк 500 мг.

Общие рекомендации по применению

Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1:00 до еды. Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька нужно принимать регулярно и постоянно.

Длительность применения определяет врач.

Обычно обострения при язвенном колите и болезни Крона стихает через 8-12 недель.

Для профилактики рецидивов язвенного колита дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) до 0,75 мг месалазина в сутки (дети).

Примечания

В редких случаях у больных, подлежащих резекции кишечника / хирургическому вмешательству в подвздошно-ободочной участке с удалением подвздошно-ободочной клапана, наблюдали, что таблетки Салофалька выводились нерастворенных с калом в результате слишком быстрого прохождения через кишечник.

Дети

Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет, потому что опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Передозировка

До сих пор о случаях интоксикации и специфические антидоты не сообщалось.

Есть данные о случаях передозировки (например умышленное самоубийство высокой пероральной дозой месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют инфузию электролитов (принудительный диурез).

Побочные реакции