РИСПЕРОН табл. 2 мг №30 (10х3)

Рисперон (RISPERON) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: рисперидон;1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, гипромеллоза 6, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2 мг белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой, с надписью Т2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 4 мг белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой, с надписью Т4.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон является селективным моноаминергический антагонистом с характерными свойствами.

Он имеет большую родство как с серотонинергичными рецепторами 5-НТ 2, так и с дофаминергических рецепторов D2. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами рецепторами и (с меньшим сродством) с Н1-гистаминергическими и α2-адренорецепторами рецепторами. Рисперидон не имеет родства с холинергическими рецепторами. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность положительных симптомов шизофрении, этот препарат реже вызывает угнетение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм по серотонина и дофамина может приводить к снижению частоты появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширения терапевтической активности на негативные и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон после перорального применения почти полностью всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа. Прием пищи в желудке не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать как с пищей, так и без нее.

Рисперидон распадается с помощью фермента CYP2D6 с образованием 9-гидрокси, который имеет такую ​​же фармакологическую активность, как и рисперидон. Рисперидон вместе с 9-гидрокси активной антипсихотической фракции.

Еще одним метаболическим путем рисперидона является N-дезалкилирования.

Период полувыведения рисперидона составляет примерно 3:00. период полувыведения 9-гидрокси рисперидона составляет 24 часа.

У большинства пациентов стабильная концентрация рисперидона в плазме крови достигается в течение 1 суток, а 9-гидрокси - в течение 4-5 дней. В рамках терапевтических доз концентрация рисперидона в плазме крови меняется пропорционально введенной дозы.

В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1-2 л / кг.

С белками плазмы (альбумины и альфа1-кислотные гликопротеины) связывается 88% рисперидона, при этом 77% в этом количестве принадлежит 9-гидрокси.

Через 1 неделю после введения с мочой выводится 70%, а с калом - 14% введенной дозы.

В моче рисперидон и 9-гидрокси составляет 35-45% введенной дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты.

При проведении исследований с однократным введением препарата было показано, что у больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек происходит увеличение концентрации активного вещества в плазме и замедление выведения рисперидона. У пациентов с нарушением функции печени концентрация рисперидона в плазме крови оставалась нормальной.

Показания

• Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдалась ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимикамы как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 недель);
• кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
• симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия)
• симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздражительности (включая агрессию, задача себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидона или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона в 9-гидрокси может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми β-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшение активного метаболита 9-гидрокси в плазме. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидрокси, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro . Поэтому ожидается, что Рисперон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные показали, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона были в 1,7-3,7 раза ниже. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP ЗА4 так, как и Р-гликопротеин.

Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг / сут) и пароксетин (20 мг / сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидрокси в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме крови на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Рисперона .

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг 2 раза в сутки увеличивали площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) рисперидона (рисперидона и 9-гидрокси) на 8% и 20% соответственно, хотя это не является клинически значимым.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемии), брадикардия, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторов (например метилфенидата) в комбинации с Рисперон детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность Рисперона .

Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Рисперона перорально с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Сообщалось, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно заменяется Рисперон в дозе 3 мг 2 раза в сутки.

Совместимость рисперидона с литием не исследовались. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения Рисперона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию по повышению смертности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо. При применении рисперидона больным этой категории частота летальных исходов составила 4% по сравнению с 3,1% в группе плацебо пациентов. Средний возраст пациентов, у которых наблюдался летальный исход, был 86 лет (диапазон - 67-100 лет).

Одновременное применение с фуросемидом.

У пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида с рисперидоном отмечался повышенный уровень летальности. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками в низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации одновременного применения с другими диуретиками, прежде чем назначать препарат.

Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных реакций был существенно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с пациентами с альцгеймеровского деменцией. Поэтому пациентам с другими типами деменции, чем альцгеймеровского, не следует лечиться рисперидоном.

В ходе исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 85 лет, диапазон - 73-97 лет).

Данные исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновения цереброваскулярных расстройств у пациентов, лечившихся рисперидоном.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Рисперона , особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать Рисперон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинформировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывания терапии Рисперон .

Рисперидон рекомендуется применять только в течение короткого периода для лечения персистирующей агрессии у пациентов с альцгеймеровского деменцией от умеренной до тяжелой степени как дополнение к терапии без применения медицинских препаратов, которая имела ограниченную эффективность или была совсем неэффективной, и в случае, когда существует потенциальный риск со стороны больного причинить вред себе или окружающим.

Пациентам нужно регулярно проводить повторные осмотры, также следует пересматривать потребность в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия.

Рисперидон из-за наличия альфа-блокирующей активности может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале лечения. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушением проводимости), дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярными нарушениями). Увеличение дозы следует проводить постепенно, согласно рекомендациям. При появлении ортостатической гипотензии рекомендуется уменьшить дозу.

Поздняя дискинезия и / или экстрапирамидные симптомы.

Применение препаратов с антагонистическими свойствами по дофаминовых рецепторов сопровождалось появлением поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и / или лица. Отмечалось, что фактором риска для появления поздней дискинезии является наличие экстрапирамидных симптомов. Поскольку рисперидон меньше влияет на развитие экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики, он реже вызывает позднюю дискинезию по сравнению с классическими нейролептиками. При появлении симптомов поздней дискинезии рекомендуется прекратить применение всех антипсихотических средств.

Нейролептический синдром.

При применении классических нейролептиков отмечалось появление нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня КФК. В таком случае необходимо прекратить применение всех антипсихотических средств, включая данный препарат.

Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек.

Рекомендуется вдвое уменьшить как начальную дозу, так и дальнейшее повышение дозы для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью.

Также с осторожностью следует проводить лечение пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку рисперидон теоретически может вызвать усиление этой болезни.

Известно, что классические нейролептики способны снижать порог для появления припадков. Поэтому лечение пациентов с эпилепсией следует проводить с осторожностью.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Сонливость.

Во время исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой - в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Гиперпролактинемия.

Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактинзалежнимы опухолями.

Гипергликемия.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в отдельных случаях при лечении рисперидоном. Соответствующее медицинское наблюдение рекомендован для пациентов с диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз наблюдался очень редко.

Пациенты с существенным уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или медикаментозно индуцированной лейкопенией / нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного снижения количества белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. Пациенты с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<чем 1 × 10 9 / л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, и при совместной терапии препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Припадки.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам, которые имеют приступы судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его альфа-адренергической блокирующего действия.

Противорвотное эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотное эффект.

Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых препаратов или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым суждено рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергическим активностью или влияние обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия.

Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные меры.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Для пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек и / или печени необходимо проводить адекватное снижение дозы под тщательным медицинским контролем.

Увеличение массы тела.

Из-за возможного увеличения массы тела пациентам следует рекомендовать воздерживаться от чрезмерного употребления пищи.

Дети

Перед назначением Рисперона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения.

Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и / или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Рисперон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Рисперона детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступны данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестный. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития,

Инструкция РИСПЕРОН табл. 2 мг №30 (10х3), изложенная на этой странице является краткой аннотацией к инструкции по применению. Перед покупкой или использованием препарата в США, Канаде, Австралии необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с полной версией официальной инструкции от производителя, всеми показаниями и противопоказаниями к применению РИСПЕРОН