РИФАМПИЦИН капсулы по 150 мг №10х2

Рифампицин (RIFAMPICIN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: rifampicin; 1 капсула содержит рифампицина 150 мг или 300 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат (магния карбонат основной), кальция стеарат.

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТС J04А В02.

Клинические характеристики

Показания

В комплексной терапии:

• туберкулеза различной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;
• инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза)
• бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококка из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рифампицина, других рифамицинам или другим компонентам препарата тяжелые нарушения функции печени и почек; желтуха недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит тяжелая легочно-сердечная недостаточность одновременное применение саквинавира / ритонавира.

Способ применения и дозы

Рифампицин применяют внутрь за 30 минут до или через 2:00 после еды, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулез: взрослым назначают в дозе 8-12 мг / кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг - 450 мг / сут, 50 кг и больше - 600 мг / сут. Детям от 6 до 12 лет назначают в дозе 10-20 мг / кг массы тела в сутки максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Продолжительность противотуберкулезной терапии индивидуальная, обусловлена ​​терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину, назначают, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями - бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов): взрослым назначают в дозе 900-1200 мг в сутки в 2-3 приема, максимальная суточная доза - 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2-3 дней.

Лепра: препарат (в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначают внутрь в дозе 600 мг в сутки в 1-2 приема в течение 3-6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозные терапии) препарат назначают в дозе 450 мг, разделенной на 3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет.

Носительство N. meningitidis: Рифампицин назначают в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых - 600 мг детям - 10-12 мг / кг массы тела.

Нарушение функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг / кг для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, ощущение дискомфорта, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: приливы, зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксии; артралгия лихорадка, лихорадка; герпес слезотечение.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с / без пурпура (чаще при интермиттирующей терапии), эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпура терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияния и летальные исходы при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпура.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность (оборотная), гиперурикемия.

Другие: окраска в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, пота и слизи, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови окраски в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозы препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия , почечная недостаточность, отек в области глаз или лица (обычно у детей), зуд, спутанность сознания, отек легких, артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия. Судороги и остановка сердца были зарегистрированы в некоторых летальных случаях.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В тяжелых случаях - форсированный диурез, возможно, гемодиализ. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме детям до 6 лет не применяют.

Особенности применения

Применение рифампицина требует тщательного контроля врача.

Монотерапия туберкулеза препаратом часто приводит к развитию устойчивых форм микобактерий. Поэтому рифампицин следует принимать вместе с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и другими противотуберкулезными средствами.

Рифампицин желательно применять в ежедневной, а не интермиттирующей схеме терапии для уменьшения риска развития тяжелых побочных реакций. При ежедневном приеме препарата его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении.

Перед началом терапии следует определять уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общую картину крови, включая количество тромбоцитов; при длительном приеме необходимо периодическое (желательно ежемесячное) исследование состава крови и функции печени, почек.

У некоторых пациентов в первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицина и билирубина печеночной экскреции.

С особой осторожностью, только в случае крайней необходимости и под тщательным врачебным наблюдением рифампицин назначают пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о тяжелых проявления гепатотоксичности, иногда с летальным исходом у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, которые одновременно принимали другие гепатотоксические препараты. Этим пациентам рекомендуется низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени до начала лечения, еженедельно в течение первых двух недель, в дальнейшем - каждые две недели. При появлении признаков гепатоцеллюлярного повреждения рифампицин следует немедленно отменить. Терапию также следует прекратить при появлении клинически значимых изменений функции печени.

При повторном применении рифампицина после нормализации функции печени ее контроль необходимо осуществлять ежедневно.

Умеренные нарушения функции печени обычно преходящи и не требуют отмены препарата. Возможно назначение Аллохола, метионина, пиридоксина, витамина В 12 .

Особая осторожность рекомендуется при совместной терапии рифампицином и изониазидом пациентов с нарушениями функции печени, пожилых пациентов, пациентов, страдающих от недоедания.

При употреблении алкоголя в период лечения и при применении у пациентов с алкоголизмом в анамнезе риск гепатотоксичности.

При нарушении схемы лечения, умышленном или случайном прерывании приема препарата, при интермиттирующей схеме терапии (менее 2-3 раз в неделю) риск развития серьезных реакций гиперчувствительности и других побочных реакций (анафилактический шок, гриппоподобный синдром, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, тяжелые реакции со стороны кожи, пищеварительной системы и т.д.). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

При возобновлении лечения следует рассмотреть возможность перехода на ежедневное применение препарата, начиная с малой дозы (150 мг / сут), постепенно увеличивая ее до необходимой терапевтической. В течение этого переходного периода следует тщательно мониторить функции почек и гемопоэтической системы. Прием препарата следует немедленно прекратить при первых проявлениях почечной недостаточности, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитической анемии. В дальнейшем применение препарата противопоказано.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотико-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения рифампицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции, поскольку прием рифампицина снижает надежность гормональных контрацептивов (рекомендуется применять дополнительно негормональные средства контрацепции).

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис в случае смешанной инфекции, сывороточные тесты на сифилис остаются положительными.

Рифампицин обладает свойствами индуктора ферментов (в том числе синтетазы дельта-аминолевулиновои кислоты), что может привести к усилению метаболизма эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы, витамина D. Были отдельные сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

В некоторых случаях происходило снижение уровня циркулирующих метаболитов витамина D, сопровождалось снижением кальция и фосфатов, а также повышением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Во время лечения рифампицином кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красного цвета. Возможно стойкое окрашивание мягких контактных линз.

Во время лечения не следует применять:

пробу с нагрузкой бромсульфалеин, поскольку рифампицин конкурентно нарушает его выведение;
микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови;
иммунологические методы, KIMS-метод при проведении скрининг-тестов на опиаты.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения координации движений, снижение концентрации внимания, нарушения зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может привести к потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системы, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препаратов, поэтому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены .

Рифампицин ускоряет метаболизм:

• антиаритмических препаратов (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
• бета-блокаторов (например бисопролол, пропранолол)
• блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин)
• сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин)
• противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например фенитоин, карбамазепин)
• психотропных препаратов - антипсихотических средств (например галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), барбитуратов;
• антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения необходимой дозы антикоагулянта.
• противогрибковых препаратов (например тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
• противовирусных препаратов (например саквинавир, индинавир, эфавиренз, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
• антибактериальных препаратов (например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)
• ГКС (для системного применения)
• антиэстрогенов (например тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов; пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;
• тиреоидных гормонов (например левотироксин)
• клофибрата;
• пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы)
• иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорин, сиролимус, такролимус)
• цитостатиков (например иматиниб, эрлотиниб, иринотекан)
• лозартана;
• метадона, наркотических анальгетиков;
• празиквантела;
• хинина;
• рилузола;
• селективных антагонистов 5-НТЗ рецепторов (например ондансетрон)
• статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например симвастатин)
• теофиллина;
• мочегонных средств (например эплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с:

• атоваквон - снижается концентрация атоваквон и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;
• кетоконазол - снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;
• эналаприлом - снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;
• антацидами - возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1:00 до приема антацидов;
• пробенецидом и Бисептол - увеличение в крови уровня рифампицина;
• саквинавиром / ритонавиром - увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
• сульфасалазином - снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственного за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;
• галотаном, изониазид - увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, которые получают рифампицин, изониазид, следует тщательно следить за функцией печени
• пиразинамидом - сообщалось о тяжелые повреждения печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летальности;
• клозапином, флекаинидом - увеличивается токсическое действие на костный мозг;
• препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия Гидросиликат) - для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4:00;
• ципрофлоксацином, кларитромицином - возможно повышение концентрации рифампицина в крови сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры вывода бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, которые проводят с использованием KIMS-метода, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например газовая хроматография / масс-спектрометрия).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Рифампицин является полусинтетический антибиотик группы рифамицина, противотуберкулезным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum ), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и др. Грамотрицательные кокки - N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазоутворюючи) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфеникола), H. ducreyi , B. pertussis , B. antracis , L. monocytogenes , F. tularensis , Legionella pneumophila , Rickettsia prowazekii , Mycobacterium leprae . Рифампицин имеет вирулицидную действие в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии ( Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. И т.п.) - нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам (за исключением других рифамицинам) не выявлено.

Фармакокинетика. Рифампицин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95%. При приеме во время еды биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральной и перитонеального экссудата почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите оказывается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы на 60-90%, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови достигается через 2:00 после приема натощак, через 4:00 - после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов - 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения - 3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве - с калом.

Основные физико-химические свойства

твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом оранжево-красного цвета, содержащие порошок кирпичного или кирпично-красного цвета с белыми вкраплениями.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке; по 1000 капсул в контейнерах пластиковых.

Категория отпуска

По рецепту.