КО-АМЛЕССА табл. 4 мг/1,25 мг/5 мг №30 (10х3)

Ко-амлесса (CO-AMLESSA) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, индапамид, амлодипин;1 таблетка содержит

2 мг периндоприла терт-бутиламину, 0,625 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат) или
4 мг периндоприла терт-бутиламину 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
4 мг периндоприла терт-бутиламину 1,25 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат)

вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая кальция хлорид, гексагидрат; крахмал кукурузный; натрия крахмала (тип A) натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

2 мг/0,625 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны;
4 мг/1,25 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями
4 мг/1,25 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные части;
8 мг/2,5 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями
8 мг/2,5 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с насечкой с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные части.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин. Код АТХ С09В Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ко-Амлесса - это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла терт-бутиламин - ингибитор АПФ, индапамид - сульфонамидный диуретик, амлодипин - ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлена ​​свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл / индапамид имеет аддитивный, синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.

Механизм действия.

Периндоприл.

Периндоприл - ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорного субстанции) до неактивных гептапептид. Вследствие ингибирования АПФ происходит: снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через: вазодилататорного воздействие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) - уменьшение перегрузки на сердце; снижение общего сопротивления периферических сосудов - уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамид является сульфонамидный производным с индоловим кольцом, родственный фармакологически с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл / индапамид. Комбинация периндоприла / индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата от дозы. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит гипотензивное действие синергического происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после применения.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. Гипотензивное действие индапамида в качестве монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку) поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл / индапамид.

ADVANCE - международное мультицентровые рандомизированное исследование с би-факториальным (2 × 2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприл / индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнения (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом )) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиления нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярных заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения липидов (35%, главным образом статины - 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).

Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл / индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом / индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р <0,001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом / индапамидом отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% CI [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл / индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI [0,73; 0,97], р = 0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% CI [0,73; 0,87], р <0,001).

Фармакокинетика.

Назначение периндоприла / индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не меняет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.

Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00. Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой. Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из ангиотензин-превращающего фермента, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Инструкция КО-АМЛЕССА табл. 4 мг/1,25 мг/5 мг №30 (10х3), изложенная на этой странице является краткой аннотацией к инструкции по применению. Перед покупкой или использованием препарата в США, Канаде, Австралии необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с полной версией официальной инструкции от производителя, всеми показаниями и противопоказаниями к применению КО-АМЛЕССА