ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА р-р д/ин. 0.4% 1 мл амп. №5

Дексаметазон-Дарница (DEXAMETHASONE-DARNITSA) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: dexamethasone; 1 мл дексаметазона 4 мг
вспомогательные вещества: натрия фосфат додекагидрат, калия дигидрофосфат, глицерин, спирт бензиловый, натрия эдетат (трилон Б), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Глюкортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон-Дарница - синтетический гормон коры надпочечников (ГКС), который оказывает глюкокортикоидной действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивную действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия ГКС до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия ГКС в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо изучены системы рецепторов. Через связывания с рецепторами глюкокортикоидов ГКС оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивную действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитного баланса.

ГКС растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, способствует увеличению его родства с ДНК. Комплекс гормон / рецептор попадает в ядро ​​клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидной ответы (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся м-РНК транспортируется рибосомы, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы ГКС есть во всех типах тканей, можно считать, что ГКС действуют на большинство клеток организма.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Дексаметазон быстро абсорбируется из места инъекции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение первых 5 минут при внутривенном введении и в течение 1:00 при введении.

После местного введения в сустав или мягкие ткани (очаг воспаления), всасывание происходит медленнее, чем в случае инъекционного введения.

При внутривенном введении начало действия является мгновенным; при внутримышечно введении - через 8:00.

Препарат относится к длительно действующих ГКС. Действие продолжается 17-28 дней после введения и от 3 дней до 3 недель после введения местно.

Распределение.

В плазме крови 77% дексаметазона связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов.

Метаболизм.

Метаболизм дексаметазона происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, также, возможно, в почках и других тканях.

Вывод.

Период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. Около 80% введенного дексаметазона выводится почками в виде глюкуронида в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показания

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в неотложных случаях и при невозможности перорального применения.

Заболевания эндокринной системы:

• заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются более подходящими, учитывая их более выраженный гормональный эффект)
• острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов)
• перед операциями и в случаях серьезных травм или заболеваний у пациентов с установленной недостаточностью надпочечников или при неопределенном адренокортикальная запасе;
• шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматологические заболевания (в качестве вспомогательной терапии в период, когда базовая терапия не подействовала, то есть у пациентов, у которых обезболивающее и противовоспалительное действия НПВЗ были неудовлетворительными):

• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические легкие, изменения сердца, глаз, кожный васкулит)
• синовит при остеоартрозе; посттравматический остеоартроз; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновиит; острый подагрический артрит псориатический артрит анкилозирующий спондилит; системные заболевания соединительной ткани; васкулит.

Заболевания кожи:

• пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) эксфолиативный дерматит буллезный герпетиформный дерматит тяжелые формы экссудативной эритемы; узелковая эритема тяжелые формы себорейного дерматита тяжелые формы псориаза; крапивница, не поддается стандартному лечению; фунгоидный микоз, дерматомиозиты.

Аллергические заболевания (не поддаются традиционному лечению):

• бронхиальная астма; контактный дерматит атопический дерматит сывороточная болезнь; хронический или сезонный аллергический ринит аллергия на лекарства; крапивница после переливания крови.

Заболевания органов зрения:

• воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидеи, неврит зрительного нерва) аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератит, ириты) системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит) пролиферативные изменения в глазнице (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль) иммуносупрессорной терапия при пересадке роговицы. Раствор может вводить системно или местно (введение под конъюнктиву и ретробульбарное или парабульбарное введения).

Желудочно-кишечные заболевания:

• для выведения пациента из критического периода при: язвенном колите (тяжелый развитие), болезни Крона (тяжелое развитие); хронические аутоиммунные гепатиты; реакция отторжения при пересадке печени.

Заболевания дыхательных путей:

• симптоматический саркоидоз (симптоматично) острый токсический бронхиолит; хронический бронхит и астма (при обострении) очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией) бериллиоз (гранулематозное воспаление) радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

• приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия аутоиммунная гемолитическая анемия
• вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения; острая лимфобластомна лейкемия (индукционная терапия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только введение, внутримышечное введение противопоказано).

Почечные заболевания:

• иммуносупрессорной терапия при трансплантации почки стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушение функции почек при системной красной волчанке.

Злокачественные онкологические заболевания:

• паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых; острая лейкемия у детей гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Отек мозга

• отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы.

шок:

• шок, который не поддается классическому лечению; шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; анафилактический шок (внутривенно после назначения адреналина) перед операцией для предотвращения шока при подозрении или при установленной недостаточности коры надпочечников.

Другие показания:

• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией) трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглия).

Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани :

• ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава) анкилозирующий спондилит (когда воспаленные суставы не поддаются традиционному лечению) псориатический артрит (олигоартикулярна форма и тендовагинит) моноартрит (после эвакуации синовиальной жидкости); остеоартрит суставов (только в случае синовита и экссудации) внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит); острый и подагрический артрит.

Местное введение (введение в место поражения) :

• келоидные поражения; гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при лишае, псориазе, кольцевидной гранулема, склерозирующем фолликулит, дискоидной волчанки и кожном саркоидозе; дисковый красный волчий лишай; болезнь Урбаха-Оппенгейма; локализованная алопеция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия).
Вакцинация живой вакциной.
Синдром Иценко-Кушинга.
М введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывающей системы крови.
В случае местного применения - бактериемия, системные грибковые инфекции, инфекции в месте применения, в том числе септический артрит вследствие гонореи или туберкулеза, применение у пациентов с нестабильными суставами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

• с лекарственными средствами, которые ингибируют фермент CYP 3A4 (кетоконазол, антибиотики-макролиды) - увеличение концентрации дексаметазона в плазме крови кетоконазол может подавлять надпочечников синтез ГКС, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников;
• с аминоглутетимид, эфедрином, ингибиторами функции коры надпочечников (например, митотан), карбамазепином, примидоном, рифампицин, рифабутин, фенобарбиталом, фенитоином - уменьшение эффективности дексаметазона; при одновременном применении препаратов следует увеличить дозу дексаметазона;
• с азатиоприн, антипсихотиками, то ГКС, карбутамида - повышение риска развития катаракты;
• с альбендазолом, гепарином, калийуретиков, циклоспорином - увеличение эффективности последних; при одновременном применении циклоспорина и ГКС возможно возникновение судорог;
• с амфотерицином В, β 2 адреномиметиками, препаратами, которые выводят калий из организма (например, диуретики) - повышение риска развития гипокалиемии, что может приводить к сердечной недостаточности при одновременном применении амфотерицина В и ГКС возможно также увеличение риска развития остеопороза
• с антигипертензивными средствами, натрийуретиков, празиквантелем, гипогликемическими средствами, салицилатами, соматропином (в высоких дозах) - снижение эффективности последних; при одновременном применении дексаметазона и салицилатов следует с осторожностью снижать дозу дексаметазона, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в плазме крови и интоксикация;
• с антигистаминными средствами, м холиноблокаторами, нитратами, трициклическими антидепрессантами - риск повышения внутриглазного давления; при одновременном применении трициклических антидепрессантов и ГКС также повышается риск депрессии;
• с антихолинестеразными средствами - повышение риска развития выраженной слабости у пациентов с миастенией гравис;
• с витамином D - ослабление влияния последнего на всасывание кальция из кишечника;
• с гормонами щитовидной железы - повышение клиренса ГКС;
• с изониазидом, мексилетином - снижение концентрации последних в плазме крови вследствие усиления их метаболизма;
• с иммунодепрессантами - повышение риска развития инфекций, лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра;
• с ингибиторами карбоангидразы - увеличение риска развития остеопороза
• с индометацином - усиление токсических эффектов дексаметазона (вследствие его вытеснения из связи с альбуминами)
• с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации - усиление риска активации вирусов и развития инфекций;
• с антикоагулянтами кумаринового - изменение действия последних; при одновременном применении препаратов следует провести мониторинг протромбинового времени;
• с миорелаксантами - усиление выраженности и продолжительности мышечной блокады на фоне гипокалиемии, обусловленной ГКС;
• с нестероидными противовоспалительными средствами, этанолом - повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и образования язв;
• с парацетамолом - усиление риска развития гепатотоксического действия парацетамола вследствие индукции «печеночных» ферментов и образования его токсического метаболита;
• с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4 (индинавир, эритромицин) - снижение концентрации последних вследствие увеличения их клиренса;
• с ритордина - возможно развитие отека легких; сообщалось о летальный исход роженицы из-за развития такого состояния; одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов;
• с сердечными гликозидами - риск нарушения ритма сердца у пациентов с гипокалиемией и усилению токсических эффектов ГКС;
• со стероидными гормональными лекарственными средствами (например, андрогены, анаболики, эстрогены, пероральные контрацептивы) - появление угрей и гирсутизма; эстрогены, пероральные контрацептивы усиливают терапевтические и токсические эффекты ГКС, снижая клиренс ГКС;
• с талидомидом - повышение риска развития токсический эпидермальный некролиз.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.

Виды взаимодействия, имеют терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамиду, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Взаимодействие с дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов теста.

Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Особенности применения

До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии.

Во время парентерального лечения кортикостероидами в редких случаях могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому надо принять надлежащие меры до начала лечения дексаметазоном, учитывая возможность (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе) аллергических реакций.

При отмене препарата в случае длительного лечения возможно развитие синдрома отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) со следующими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, снижение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с этим дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелое заболевание) во время терапии или во время прекращения терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или природными ГКС может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другие инфекции.

Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при мимолетном или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому развития антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать назначать ранее чем через 2 недели после вакцинации.

С осторожностью назначать инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекает в более тяжелой форме. Поэтому лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

ГКС следует с осторожностью назначать больным пузырчатый лишай глаз ( herpes sиmplex ), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, АГ, сердечную недостаточность, туберкулез, глаукому, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагит, дивертикулит, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамоза, больным колитом и эпилепсией, тиреотоксикоз, синдром Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV степени), нефроуролитиаз, гиперлипидемией, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемию и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, больным с иммунодефицитными состояниями (в т. ч. СПИД или ВИЧ-инфицирования), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией гравис, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы до клинических проявлений.

Действие ГКС усиливается у больных циррозом печени или гипотиреоз.

Больные с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожными при приеме дексаметазона, так как средние и большие дозы ГКС могут вызвать в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, в результате чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и / или минералокортикоидов.

Длительный прием ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы, с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образования костной ткани.

Особого внимания требует вопрос применения системных ГКС больным с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающих депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и / или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикоидов.

ГКС могут нарушать результаты аллергических кожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Внутрисуставное применение препарата может привести к местным или системных побочных реакций. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости. Перед внутрисуставного введения дексаметазона следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать ее (проверить на наличие инфекции). Не применять пациентам с инфицированными суставами. Если инфекция сустава развивается после инъекции, надо начать надлежащую терапию антибиотиками.

Частые внутрисуставные инъекции могут травмировать ткани сустава. Во время лечения пациентам следует избегать чрезмерных нагрузок на по

Инструкция ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА р-р д/ин. 0.4% 1 мл амп. №5, изложенная на этой странице является краткой аннотацией к инструкции по применению. Перед покупкой или использованием препарата в США, Канаде, Австралии необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с полной версией официальной инструкции от производителя, всеми показаниями и противопоказаниями к применению ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА